Molise är utan diskussion Italiens minst kända region! Den är också Italiens yngsta region då den först 1964 blev självständig. Dessförinnan hade den tillhört grannregionen
Abruzzo.
Molises historia är till stor del sammanknuten med hertigdömmet Benevento. Kyrkan hade också stor inflytelse på regionen särskillt under medeltiden. Med den franska invasionen under Napoleon i 1806 börjar en lösrivningsprocess som i 1811 betyder att Molise blir en självständig region för er period. Då täckte territoriet ett område som svarar till det norra Gargano, Molise och en bit av
Campania samt det södra
Abruzzo upp till floden Aterno-
Pescara som mynnar ut vid staden
Pescara.
När regionen senare kom under Kungariket Italien uppstod det fram till slutet av 1800-talet väpnat motstånd från flera håll i regionen.
Under Andra Världskriget blir området vid Campobasso ödelagt under flera angrepp som först slutar då de Allierade träder i land i
Termoli i september 1943 och i 1963 blir regionen åtskillt från grannregionen
Abruzzo.
